Антиметаболиты
Антиметаболиты являются антагонистами фолиевой кислоты и пурина,
т.е. нарушают метаболизм ДНК и РНК. Антагонисты фолиевой кислоты
ингибируют дигидрофолатредуктазу и тем самым подавляют образование
кофермента тетрагидрофолата, а следовательно, превращение фолиевой
кислоты в тетрагидрофолиевую.
Метотрексат
(аметоптерин, метоптерин) действует на S-фазу клеточного цикла.
Фармакокинетика. Биоусвояемость препарата колеблется в широких
пределах. Он мало метаболизируется; 60-90% его выводится с мочой в
течение 24 ч. T1/2 составляет 50-100 мин, фармакокинетика его
описывается по трехкомпонентной модели с энтерогепатической
рециркуляцией и ренальной реабсорбцией. При длительном применении
метотрексата
возможно поражение почек, что следует учитывать при его назначении
больным хроническими воспалительными заболеваниями почек. Метотрексат хорошо
всасывается из пищеварительного тракта и выделяется с мочой в
течение 12 ч, при внутривенном введении — в течение 6 ч. Проникает
через гематоэнцефалический барьер, поэтому при поражении ЦНС для
усиления эффекта его вводят интралюмбально.
Выбор дозы препарата зависит от заболевания и переносимости
лекарства больным. При применении “супердоз” метотрексата во избежание тяжелых
токсических проявлений необходимо динамическое определение
концентрации препарата в крови. При передозировке возникает
поражение кожи и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта
(энтерит, стоматит, рвота, диарея), цистит, аллопеция. Токсическое действие препарата может
быть устранено или уменьшено приемом лейковорина в дозе 3-6 мг
(однако это возможно лишь в первые 4 ч после введения метотрексата).
Фопурин
— отечественный препарат, аналог аденина,
обладает свойствами антиметаболита и алкилирующего соединения.
Ввводят внутривенно (40-120 мг) и внутримышечно (не более 60 мг).
При лечении острого лейкоза препарат используется вместо
6-меркаптопурина.
Гексафосфамид — отечественный
препарат, этилениминное производное с алкилирующим механизмом
действия. Препарат оказывает эффект при
резистентности к другим цитостатикам. При лейкоцитозе более 100.103
в 1 мкл гексафосфамид
назначают по 20 мг в сут, при 40-60.103 в 1 мкл — по 10-20 мг 2 раза
в неделю. Снижение числа лейкоцитов до 10-15.103 в мкл требует
отмены препарата. Курсовая доза составляет 150-600 мг за 10-30 дней.
Реакция на лечение проявляется через 1-2 нед и заканчивается через 2
нед после отмены препарата.
|