Производные пиримидина
В клинической практике используется фторпроизводные
пиримидина.
5-Фторурацил — конкурентный
ингибитор тимидинсинтетазы, которая участвует в образовании
тимидиловой кислоты и тем самым нарушает синтез нуклеиновых
кислот.
5-Фторурацил повреждает активно
пролиферирующие ткани кроветворных органов и слизистой оболочки
желудочно-кишечного тракта. Метаболизм препарата связан с
образованием 5-флюороуридина и 5-флюородеоксиуридина, которые прямо
подавляют пиримидинфосфорибозилтрансферазу и тимидилатсинтетазу.
Фармакокинетика. Биоусвояемость 5-фторурацила колеблется от 0 до 74% (в среднем
около 28%). Начальный объем распределения достигает 0,4 л/кг, T1/2 —
10-20 мин. Метаболиты 5-фторурацила выводятся
с мочой (15-20%), остальные — с выдыхаемым воздухом.
Применяют преимущественно при злокачественных новообразованиях
желудочно-кишечного тракта, молочной железы, легкого.
Вводят его внутривенно капельно в дозе 10-15 мг/кг в день или
внутриартериально регионально. Препарат оказывает побочные действия:
угнетение кроветворения (обычно на 8-14-й день применения),
нарушение функции почек, вызывает стоматит, энтероколит, эзофагит,
конъюнктивит, дерматит, аллопецию.
Фторафур близок по
механизму действия к фторурацилу. Активен при раке молочной
железы и желудочно-кишечного тракта. Препарат применяют внутривенно
и per os. Суточная доза 30 мг/кг, но не более 2 г. Побочные действия
как у фторурацила.
Цитарабин
(цитозин-арабинозид, цитозар) ингибирует
полимеразу ДНК, воздействует на S-фазу клеточного цикла.
Фармакокинетика. Препарат быстро фосфорилируется внутри клетки с
образованием цитарабина трифосфата и уридина
арабинозида. Кинетика описывается по биэкспоненциальному типу. T1/2
составляет 110-160 мин. За сутки выделяется через почки около 90%
препарата в виде уридинарабинозида (почечный клиренс равен 80
мл/мин, общий клиренс — 850 мл/мин).
Препарат наиболее эффективен при остром миелобластном лейкозе.
Оптимально применение в комбинации с другими противоопухолевыми
средствами (циклофосфан, рубомицин, тиогуанин). Вводят препарат либо
внутривенно, иногда в виде длительной инфузии в дозе 2-4 мг/кг в
сутки.
Побочные действия: панцитопения, мегалобластоз, тошнота и рвота,
диарея, язвенный стоматит, тромбофлебит, лихорадка, нарушение
функции печени.
|