Прочие синтетические противоопухолевые препараты

К этой группе относятся препараты с неизвестным механизмом действия или не принадлежащие к известным классам химических соединений.

Проспидин используется преимущественно при раке гортани, папилломатозе верхних дыхательных путей, ангиосаркомах, ретикулобластомах, лимфогранулематозе. Применяется парентерально. Средняя суточная доза 0,1-0,2 г.

Прокарбазин (натулан) — производное метилгидразина, рекомендуется преимущественно для лечения лимфогранулематоза, лимфо- и гематосарком. Назначается чаще в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Применяют внутрь, реже внутривенно. Суточная доза 150-300 мг, курсовая 4-7 г. Натулан почти полностью абсорбируется при приеме внутрь. T1/2 составляет 10 мин, препарат активно метаболизируется, за сутки выводится 45-70% принятой дозы с мочой в виде изопропилфталановой кислоты. Побочное действие проявляется в виде угнетения миело- и тромбоцитопоэза, тошноты и рвоты, сонливости, спутанности сознания (натулан проникает через гематоэнцефалический барьер).

Цисплатин — неорганическая соль платины с двумя амидными и двумя хлоридными группами. Селективно подавляет синтез ДНК вследствие встраивания в ее молекулу. Механизм действия близок к механизму действия алкилирующих агентов.

Фармакокинетика. Цисплатин в организме подвергается неферментной трансформации с образованием ряда метаболитов, которые быстро связываются с белками плазмы. Цитостатической активностью обладает свободный метаболит (2-5% от дозы введенного препарата).

Препарат на 90% связывается с белком, распределяется с тканях, больше всего в печени и почках, меньше — в ткани мозга, поскольку в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится преимущественно с мочой, в меньшей мере с калом. Изменение концентрации цисплатина в крови носит биэкспоненциальный характер (T1/2a оставляет 25-50 мин, T1/2b — 60-96 ч). Не связанная с белком цитостатически активная форма препарата имеет следующие константы: T1/2a— 8-30 мин, T1/2b — 40-48 мин. Цисплатин нефротоксичен.

Используется при опухолях яичка, яичников, мозга, раке головы и шеи, нейробластоме, меланоме, остеогенной саркоме, опухоли Вильмса, при гемобластозах. Вводится в вену в дозе 120 мг/м2 в течение 5 дней в большом количестве жидкости.

Миелосан (бисульфан) относится к производным метансульфооксикислот. Хорошо зарекомендовал себя в лечении хронического миелолейкоза и эритремии. Применяется по 4-6 мг/сут длительно, с перерывами или без них. Поддерживающая доза составляет 2 мг/сут. Побочные явления: фиброз легочной ткани и повреждение эпителия.

Миелобромол применяется для лечения хронического миелолейкоза в дозе 4 мг/кг (0,25 г) в сутки до клинико-гематологической ремиссии, затем дозу снижают вдвое или назначают 2-4 мг/кг (0,125-0,25 г) в сутки 2 раза в 7-10 дней.

Спиробромин — отечественный препарат, по химическому строению близок к хлорэтиламинам, вводится внутривенно, внутримышечно, при необходимости — в полости. При хроническом лимфолейкозе препарат вводят в разовой дозе 500-800 мг внутривенно в течение 10-12 дней. Спиробромин оказался эффективным при кожных ретикулезах. Цитопения обычно не возникает.