Антрациклины
Рубомицин (дауномицин) подавляет синтез ДНК и РНК,
действует на G2-фазу и в меньшей степени на все фазы клеточного
цикла (нециклоспецифичен).
Фармакокинетика. Как и другие антрациклины, рубомицин быстро
связывается с белками плазмы и тканей, не проникает через
гематоэнцефалический барьер. Выделяется в неизмененном виде или в
виде метаболитов преимущественно с желчью (42%-доксорубомицин и 52%
— прочие метаболиты), 15% препарата и его метаболитов экскретируется
с мочой. Фармакокинетика рубомицина описывается трехфазной кривой:
T1/2 первой фазы — 12 мин, второй — 3,5 ч, третьей — 30 ч.
Рубомицин эффективен при остром лейкозе, гематосаркомах,
различных солидных опухолях у детей, хорионэпителиоме матки,
ретикулосаркомах. Вводится по 0,5-0,8 мг/кг внутривенно курсами по 5
дней, с перерывом 7-10 дней.
Побочное действие: панцитопения, поражения желудочно-кишечного
тракта, сердечно-сосудистой системы (развитие сердечной
недостаточности, аритмия).
Адриамицин (доксорубицин,
адриабластин) по химическому строению близок к рубомицину. Препарат
оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие, ингибируя
в малых дозах профазу и блокируя митоз клеток в целом — в больших.
Синхронизированные клетки более чувствительны к адриамицину в S- и G2-фазах. Отрицательное свойство
адриамицина — выраженная кардиотоксичность
(“лекарственный миокардит”).
Препарат эффектвен при лимфо- и ретикулосаркомах,
лимфогранулематозе, острых лейкозах, раке молочной железы, легкого,
яичка, саркоме мягких тканей и костей, нейробластоме, опухоли
Вильмса. Применяется часто в комбинации с блеомицином, циклофосфаном, винкристином, эмбихином, натуланом, имидазол-карбоксамидом. Применяют
внутривенно по 30 мг/м2 3 дня с перерывом 3 недели или 60-75 мг/м2 1
раз в 4 недели.
Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, стоматит, аллопеция, флебит, дерматит, панцитопения.
Серьезным осложнением является сердечная недостаточность с одышкой,
болью в сердце, изменениями на ЭКГ, артериальной гипотензией,
рефрактерностью к сердечным гликозидам.
Карминомицин по механизму действия близок к
рубомицину, но более токсичен. Препарат состоит из трех компонентов.
Применяют его в двух режимах.
1. “Продолжительный режим”: препарат вводят внутривенно — 7,5
мг/м2 2 раза в неделю в течение 3 нед, курсовая доза — 60-75 мг,
интервал между курсами 4 нед.
2. “Короткий режим”: препарат вводят по 5 мг/м2 ежедневно в
течение 5 дней, курсовая доза 20-25 мг, интервал между курсами 3-4
нед.
Из побочных явлений следует назвать тошноту, рвоту, общую
слабость, тахикардию, боль в области сердца, изменения на ЭКГ,
панцитопению.
|